ICOD para científicos

El enfoque innovador traslacional y psicométrico de ICOD

Diferentes ensayos clínicos en síndrome de Down (SD) no han logrado demostrar la eficacia de nuevos fármacos desarrollados para mejorar la función cognitiva. La falta de herramientas de evaluación estandarizadas y adaptadas es una de las razones de este fracaso.1

Además, aunque existen pruebas de detección cognitiva específicas para personas con síndrome de Down, no se han desarrollado herramientas aceptadas por las normativas internacionales para evaluar el deterioro cognitivo o la calidad de vida, que sean capaces de detectar la eficacia clínica potencial de un nuevo fármaco.

La mayoría de las pruebas de referencia preclínicas analizan la memoria a largo plazo y la orientación espacial. Desafortunadamente, estas funciones cognitivas se conservan en gran medida en personas con SD, en las que el deterioro cognitivo implica la memoria de trabajo y la flexibilidad de la memoria.

ICOD utilizará un enfoque psicométrico innovador y traslacional para evaluar la eficacia clínica de AEF0217 en el que la misma herramienta psicométrica cognitiva (test del laberinto de Burdeos), utilizada en modelos animales para detectar la memoria de trabajo y los déficits de flexibilidad de la memoria, se utilizará en individuos con SD para detectar el mismo fenotipo clínico.

Esto se combinará con la batería cognitiva de NIH Toolbox, validada para evaluar varias discapacidades intelectuales, incluido el SD, y está compuesta por siete pruebas que analizan diferentes capacidades cognitivas y proporciona varias puntuaciones compuestas.

La puntuación compuesta de cognición fluida está validada1,2 como la más adaptada para evaluar el déficit cognitivo en pacientes con síndrome de Down y fue elegida como el criterio principal de valoración de eficacia en el ensayo clínico de fase II con AEF0217, que está previsto para realizarse en el programa ICOD.

La puntuación compuesta de cognición fluida se deriva de las puntuaciones de cinco pruebas que evalúan los siguientes dominios cognitivos:

  • Atención: Control inhibitorio y atención visual.
  • Memoria episódica: Prueba de memoria de secuencia de imágenes.
  • Memoria de trabajo: Prueba de memoria de trabajo de clasificación de listas.
  • Flexibilidad cognitiva: Prueba de clasificación de tarjetas de cambio dimensional (DCCS).
  • Velocidad de procesamiento: Prueba de velocidad de procesamiento de comparación de patrones.

El uso de NIH Toolbox Cognitive Battery for Intellectual Disabilities representa un psicométrico innovador para demostrar la eficacia clínica de AEF0217.

Referencias
1. Hessl D, et al. The NIH Toolbox Cognitive Battery for intellectual disabilities: three preliminary studies and future directions. J Neurodev Disord. 2016 ;8(1):35;
2. Shields RH, et al. Validation of the NIH Toolbox Cognitive Battery in intellectual disability. Neurology. 2020 Feb 24. pii: 10.1212/WNL.0000000000009131