ICOD pour les scientifiques

Synthèse du projet

Le syndrome de Down (SD) provoque des troubles cognitifs tout au long de la vie ; il s’accompagne donc d'importantes répercussions négatives pour les personnes, leurs familles et la société. Malgré la lourde charge sociale et les besoins médicaux accrus liés à cette déficience intellectuelle, il n'existe toujours pas de traitement approuvé pour les troubles cognitifs liés au syndrome de Down.

Le projet ICOD vise à répondre à ces besoins cliniques non satisfaits en introduisant chez l'homme un nouveau médicament premier entrant d'une classe (AEF0217) qui cible le récepteur cannabinoïde (CB1), dont l'hyperactivité a été récemment liée aux déficiences cognitives dans le SD.1 AEF0217 appartient à une nouvelle classe pharmacologique, appelée « inhibiteurs de signalisation spécifiques du récepteur CB1 (CB1-SSi) », qui inverse les déficiences cognitives dans des modèles murins de SD.

Le projet ICOD réalisera d'abord des essais cliniques de Phase I chez l'humain avec AEF0217 chez des volontaires sains et des sujets atteints du SD afin d'évaluer son innocuité et sa tolérabilité.

Le projet ICOD vise à répondre à ces besoins cliniques non satisfaits en introduisant chez l'humain un nouveau médicament premier entrant d'une classe (AEF0217).

Une étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, à groupes parallèles, de Phase II de fin de dose sera ensuite menée pour évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité d'AEF0217 chez 128 jeunes adultes (18-35 ans) atteints du SD.

La fonction cognitive sera évaluée à l'aide de la Boîte à outils NIH Cognitive Battery for Intellectual Disabilities. Tous les sujets bénéficieront d'un entraînement cognitif standardisé afin de réduire la variance des mesures de prise en charge entre différents patients.

Les objectifs du projet ICOD sont :

  • Démontrer que AEF0217 administré pendant 3 mois améliore les performances cognitives chez les personnes (hommes et femmes) atteintes du SD.
  • Évaluer les effets d'AEF0217 sur les résultats rapportés par les patients en termes de qualité de vie liée à la santé et de fonctionnalité adaptative.
  • Évaluer la durée des effets d'AEF0217 après l'arrêt du traitement.
  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'AEF0217.

Références
1. Navarro-Romero A, Vázquez-Oliver A, Gomis-González M, Garzón-Montesinos C, Falcón-Moya R, Pastor A, Martín-García E, Pizarro N, Busquets-Garcia A, Revest JM, Piazza PV, Bosch F, Dierssen M, de la Torre R, Rodríguez-Moreno A, Maldonado R, Ozaita A. Cannabinoid type-1 receptor blockade restores neurological phenotypes in two models for Down syndrome. Neurobiol Dis. 2019 May;125:92-106