Approche innovante
Différents essais cliniques sur le syndrome de Down (SD) n'ont pas pu démontrer l'efficacité des nouveaux médicaments développés pour améliorer les fonctions cognitives. L'absence d'outils d'évaluation standardisés et adaptés est l'une des raisons de ces échecs.1
De plus, bien qu'il existe des tests d'évaluation cognitive spécifiques pour les personnes atteintes du SD, aucun outil international accepté par les organismes de réglementation n'a été développé pour évaluer les troubles cognitifs ou la qualité de vie capable de mettre en évidence l'efficacité clinique potentielle d'un nouveau médicament.
La plupart des tests de référence précliniques analysent la mémoire à long terme et l'orientation spatiale. Malheureusement, ces fonctions cognitives sont largement préservées chez les personnes atteintes du SD, chez qui la principale atteinte cognitive concerne la mémoire de travail et la flexibilité de la mémoire.
Le projet ICOD fera usage de la Boîte à outils NIH Cognitive Battery, validée pour plusieurs déficiences intellectuelles dont le SD, composée de sept tests analysant différentes capacités cognitives et qui produit plusieurs scores composites.
L'efficacité clinique de AEF0217 dans la restauration des déficits de la mémoire de travail et de la flexibilité de la mémoire sera évaluée grâce à la Boîte à outils NIH
qui a été validée de manière spécifique pour plusieurs déficiences intellectuelles dont le SD.
La Boîte à outils NIH est composée de sept tests analysant différentes capacités cognitives et elle produit plusieurs scores composites.
Le score composite d’intelligence fluide est validé1,2 comme étant le mieux adapté pour évaluer le déficit cognitif chez les patients atteints du SD et il a été choisi comme critère d'efficacité primaire dans l'essai clinique de Phase II portant sur AEF0217 prévu dans le programme ICOD.
Le score composite d’intelligence fluide dérive des scores de cinq tests évaluant les domaines cognitifs suivants :
- Attention : Contrôle inhibiteur de Flanker et attention visuelle.
- Mémoire épisodique : Test de mémoire de séquences d'images.
- Mémoire de travail : Test de mémoire de travail de tri de listes.
- Flexibilité cognitive : Test de tri de cartes à changement dimensionnel (DCCS).
- Vitesse de traitement : Test de vitesse de traitement par comparaison de motifs.
L'utilisation de la Boîte à outils NIH Cognitive Battery for Intellectual Disabilities représente une approche psychométrique innovante pour démontrer l'efficacité clinique de AEF0217.
Références
1. Hessl D, et al. The NIH Toolbox Cognitive Battery for intellectual disabilities: three preliminary studies and future directions. J Neurodev Disord. 2016 ;8(1):35;
2. Shields RH, et al. Validation of the NIH Toolbox Cognitive Battery in intellectual disability. Neurology. 2020 Feb 24. pii: 10.1212/WNL.0000000000009131